דה פיליפו נולד בנאפולי למחזאי אדוארדו סקרפטה ולתופרת התלבושות לתיאטרון לואיזה דה פיליפו. הוא החל בקריירת המשחק בגיל חמש, ביחד עם אחיו פפינו ואחותו טיטינה הצטרף בצעירותו ללהקתו של אדוארדו סקרפטה. כעבור מספר שנים ששיחק בנפרד מאחיו ואחותו הם שבו והתאחדו בלהקת מולינארי, בה דה פיליפו התנסה גם כמחזאי, בשנת 1939. הקים ביחד עם אחיו ואחותו להקת התיאטרון ההומוריסטי הקרויה "בני דה פיליפו"

("Compania del Teatro Umoristico "I De Filippo) ב-1932. פפינו עזב את הלהקה ב-1944 וטיטינה עזבה בשנות החמישים המוקדמות. דה פיליפו כיכב בסרטו של ויטוריו דה סיקה "הזהב של נאפולי", לצידם של טוטו וסופיה לורן ב-1954. ב-1973 הפקה של "שבת ראשון שני" פרי עטו (מ-1959), בכיכובו של לורנס אוליבייה בתפקיד הראשי, זכתה בפרס מבקרי התיאטרון של לונדון. תרגומו לנפוליטנית למחזה השייקספירי "הסערה" ראה אור ב-1982.

ב-1981, מונה דה פיליפו לסנאטור לכל החיים של הרפובליקה האיטלקית. הוא הלך לעולמו כעבור ארבע שנים בעיר רומא.

*1945 - Napoli milionaria

*1946 - Filumena Marturano

*1959 Sabato, domenica, lunedì

*1948 - La grande magia

*Filumena Marturano - פילומנה - הועלה לראשונה על במת תיאטרון הקאמרי בשנת 1969, בכיכובם של רחל מרכוס, אברהם בן-יוסף ומרים ברנשטיין כהן; בשנת 1981 בהבימה עם ליה קניג, נסים עזיקרי ועדה טל; ב-2005 בתיאטרון בית לסין בנוסח עברי של שלומי מושקוביץ' עם יונה אליאן, ששון גבאי וזהרירה חריפאי, בבימויו של רוני פינקוביץ'; ב-2017 שוב בהבימה, בנוסח עברי ובבימוי של רוני פינקוביץ' ובכיכובם של לימור גולדשטיין, נתן דטנר, רבקה גור ורוברט הניג.

*Sabato, domenica e lunedì - "שבת ראשון שני" בתרגומו של דני הורוביץ בהוצאת אור עם, תשנ"א 1991.